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Sci Rep:揭示IFT20蛋白在促進癌細胞浸潤中的作用

更新時間:2019-07-18      瀏覽次數(shù):1151

初級纖毛存在于幾乎所有人細胞的表面上,起著“細胞天線”的作用,接收細胞外面的信息。IFT20是一種存在于大多數(shù)人細胞中的蛋白,在這些初級纖毛的信息接收和功能中發(fā)揮著至關重要的作用。在健康的細胞中,它起著“運輸物轉接器(cargo adaptor)”的作用,沿著纖毛內的微管運輸?shù)鞍?,但是當這些健康的細胞變成癌細胞時,它們丟失了這些纖毛。這項研究闡明了IFT20在沒有纖毛的癌細胞中的功能。這一發(fā)現(xiàn)能夠潛在地用于通過靶向IFT20阻斷浸潤性癌細胞來開發(fā)新的癌癥療法。

        據(jù)說,大多數(shù)癌癥相關死亡是由細胞浸潤和隨后的癌細胞擴散到體內的其他部分所導致的。為了解決這個問題,科學家們正在探究控制癌細胞浸潤性質的機制。

        人們已知一種被稱作Ror2的細胞膜蛋白在多種癌細胞中高度表達,而且它促進癌細胞浸潤和轉移。日本神戶大學醫(yī)學研究院生理學與細胞生物學系副教授Michiru Nishita及其團隊研究了多種類型的沒有纖毛的癌細胞,結果發(fā)現(xiàn)Ror2通過誘導IFT20表達來促進癌細胞浸潤。

        很多腫瘤細胞通過形成被稱作侵入性偽足(invadopodia)的突起結構而突破胞外基質屏障和侵入它們的環(huán)境。侵入性偽足形成需要基于高爾基體的胞內運輸系統(tǒng)提供的膜組分和蛋白。高爾基體必需位于侵入性偽足的附近來調配這些材料。Nishita團隊證實在腫瘤細胞中,IFT20通過促進高爾基體蛋白GM130和AKAP450之間發(fā)生相互作用來誘導高爾基體形成微管。它也調節(jié)高爾基體的結構和在高爾基體中運輸?shù)鞍?。Nishita說,“這項研究闡明了與源自高爾基體的微管形成相關的一種新的分子機制。”

        纖毛丟失與細胞的癌變性質之間的關系仍是不清楚的。IFT20參與健康細胞中的纖毛形成和功能,但是如今,明顯的是,在沒有纖毛的癌細胞中,IFT20負責形成侵入性偽足。通過持續(xù)地分析IFT20和纖毛丟失之間的關系,這項研究可能有助闡明很多癌細胞為何缺乏纖毛的基本問題。此外,如果揭示出IFT20在癌細胞中的這種特異性的調節(jié)機制,那么科學家們就可能利用這種知識開發(fā)靶向IFT20來阻斷浸潤性癌細胞的療法。

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